先講結論

GLP-1 受體促效劑(GLP-1RA,模仿腸道荷爾蒙 GLP-1 作用的藥,能降血糖、降低食慾)原本是糖尿病用藥,後來也發展出減重用的劑量。大型試驗顯示,這類藥物能減少心肌梗塞、中風、心血管死亡這些「主要心血管事件」,但被證明有效的是兩群人:

  • 心血管風險高的第 2 型糖尿病患者
  • 沒有糖尿病,但已經有心血管疾病、又過重或肥胖的人(SELECT 試驗,主要心血管事件相對少約兩成)

本文整理的試驗裡,沒有一個是在「沒有心血管疾病、沒有糖尿病、只想減重」的人身上證明能減少心血管事件。減重試驗證明的是體重下降,不是心臟事件減少。

先認識幾個藥名

這類藥物本站統稱 GLP-1RA,文中會出現的成分名:

  • liraglutide、dulaglutide:較早的 GLP-1RA,都是注射劑
  • semaglutide:有每週打一次的注射劑,也有每天吃的口服劑型
  • tirzepatide:同時作用在 GIP 與 GLP-1 兩種腸道荷爾蒙受體的每週注射劑

同一個成分,治療糖尿病與治療肥胖用的劑量可能不同。以下提到劑量,都是該試驗使用的劑量,不是給個人的用藥建議。

有第 2 型糖尿病的人:最早被證明的一群

GLP-1RA 的心血管證據,最早來自糖尿病的「心血管結果試驗」。這幾個試驗都比較用藥組和安慰劑組,看第一次發生主要心血管事件的比例:

試驗 藥物 收案族群 主要心血管事件(用藥組 vs 安慰劑組) 風險比(95% 信賴區間)
LEADER(2016) liraglutide 第 2 型糖尿病、心血管高風險,9,340 人,中位追蹤 3.8 年(中位數:一半的人追蹤得比這短、一半比這長) 13.0% vs 14.9% 0.87(0.78–0.97)
SUSTAIN-6(2016) semaglutide 注射 第 2 型糖尿病、心血管高風險,3,297 人,83.0% 已有心血管疾病或慢性腎臟病 6.6% vs 8.9% 0.74(0.58–0.95)
REWIND(2019) dulaglutide 50 歲以上第 2 型糖尿病,9,901 人,只有 31% 曾有心血管疾病,中位追蹤 5.4 年 12.0% vs 13.4% 0.88(0.79–0.99)
SOUL(2025) 口服 semaglutide 50 歲以上第 2 型糖尿病,且已有動脈硬化心血管疾病及/或慢性腎臟病,9,650 人 12.0% vs 13.8% 0.86(0.77–0.96)

風險比(HR)小於 1,代表用藥組發生事件的比例較低。95% 信賴區間是估計值合理的範圍,整段都在 1 以下,才算用藥組確實較少。

要補充一點:LEADER 和 SUSTAIN-6 原本的設計是先證明「不比安慰劑差」(安全性),LEADER 另外也證明了減少;SUSTAIN-6 看到的減少幅度,不是試驗事先設定要檢定的主要問題。

REWIND 值得多看一眼:它收的人裡只有約三分之一曾經發生過心血管疾病,是這幾個試驗中最接近「還沒出事、但風險高」的族群。不過上表是全體受試者的整體結果,不是只看沒出過事的那群人。

tirzepatide 呢?

SURPASS-CVOT(2025)收了 13,299 名有第 2 型糖尿病、而且已有動脈硬化心血管疾病的人,比較 tirzepatide 和 dulaglutide。對照組用的是已經證實能減少心血管事件的 dulaglutide,不是安慰劑。

結果主要心血管事件 12.2% vs 13.1%,風險比 0.92(95.3% 信賴區間 0.83–1.01)。試驗證明 tirzepatide「不比 dulaglutide 差」,但沒有證明「比 dulaglutide 好」。腸胃道副作用則是 tirzepatide 組較多。

沒有糖尿病,但已有心血管疾病又過重:SELECT 試驗

SELECT(2023)是在沒有糖尿病的人身上,看 GLP-1RA 能不能減少心血管事件的大型試驗。收案條件很明確:

  • 45 歲以上
  • 已經有心血管疾病
  • BMI(身體質量指數)≥ 27
  • 沒有糖尿病病史

17,604 人隨機分成每週注射 semaglutide 2.4 mg 或安慰劑,平均追蹤 39.8 個月(約 3.3 年)。結果:

項目 semaglutide 組 安慰劑組
主要心血管事件(心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風) 6.5% 8.0%
第 104 週平均體重變化 −9.39% −0.88%

主要心血管事件的風險比是 0.80(95% 信賴區間 0.72–0.90),相對風險約少兩成;換成絕對數字,是約 3.3 年內每 100 人少約 1.5 人發生事件。

有一點要說清楚:心血管死亡這一項 2.5% vs 3.0%,風險比 0.85(0.71–1.01),沒有達到統計顯著。所以 SELECT 支持的說法是「減少心血管事件」,不能說成「證實能降低死亡率」。

效果只是因為瘦下來嗎?

2026 年發表在 Circulation 的 SELECT 事先規劃次分析,看的是發炎指標 hsCRP(高敏感度 C 反應蛋白,血液中反映慢性發炎的指標):

  • 基線 hsCRP 越高的人,之後發生心血管事件的風險越高
  • semaglutide 在第 104 週讓 hsCRP 下降 37.8%
  • hsCRP 在用藥第 4、8 週就開始下降,早於明顯的體重下降,而且在沒有減重的人身上也看得到

作者的結論很保守:心血管事件減少「可能有一部分」和發炎下降有關。這是統計模型的推論,不是因果證明。目前比較合理的理解是:減重是其中一條路,但很可能不只這一條。

減重試驗:體重掉很多,但看的不是心臟事件

媒體常引用的減重幅度,來自兩個沒有糖尿病、BMI ≥ 30(或 ≥ 27 且有體重相關疾病)的肥胖試驗;STEP 1 的兩組都同時搭配生活型態介入:

試驗 藥物 治療時間 平均體重變化(用藥組 vs 安慰劑組)
STEP 1(2021) semaglutide 2.4 mg 每週 68 週 −14.9% vs −2.4%
SURMOUNT-1(2022) tirzepatide 5/10/15 mg 每週 72 週 −15.0%/−19.5%/−20.9% vs −3.1%

這兩個試驗的主要終點是體重。體重掉得多,不能直接換算成「心臟病風險少了多少」。

心衰竭:有肥胖的「射出分率保留型」心衰竭

射出分率保留型心衰竭(HFpEF)是心臟收縮力還算正常、但心臟變僵硬、充血回流不順的心衰竭,常和肥胖一起出現。

SUMMIT(2025)收了 731 名射出分率 ≥ 50%、BMI ≥ 30 的心衰竭患者,比較 tirzepatide 與安慰劑,中位追蹤 104 週。「心血管死亡或心衰竭惡化」合計 9.9% vs 15.3%,風險比 0.62(0.41–0.95),主要差在心衰竭惡化事件;心血管死亡的事件數太少,看不出結論。

另一個試驗 STEP-HFpEF 用 semaglutide,主要看的是症狀量表與體重,不是死亡或住院。

停藥之後會怎樣

這是門診很常被問的問題,兩個試驗提供了線索:

  • STEP 1 延伸研究:第 68 週把藥物和生活型態介入都停掉,再追蹤一年(分析 327 人的子群,屬探索性分析)。停藥一年後,平均回升了先前減掉體重的三分之二,多數心血管代謝指標也往原本的水準回去。
  • STEP 4:先用 semaglutide 20 週(平均已減 10.6%),再隨機分成繼續用藥或改打安慰劑。接下來 48 週,繼續用藥組體重再變化 −7.9%,改打安慰劑組則回升 +6.9%。

換句話說,體重的效果多半要持續用藥才維持得住。要不要用、用多久、怎麼停,請跟醫師一起規劃,不要自己突然停藥或自己減量。

常見副作用

  • 腸胃道症狀最常見:噁心、腹瀉最多,STEP 1 描述多半是暫時性、輕到中度,隨時間減輕。
  • 因副作用停藥的人不算少:SELECT 中因不良事件永久停藥的比例,semaglutide 組 16.6%、安慰劑組 8.2%;其中因腸胃道問題停藥是 10.0% vs 2.0%。
  • 膽囊相關疾病:SELECT 中 2.8% vs 2.3%,用藥組略多。
  • 糖尿病視網膜病變:SUSTAIN-6 中,semaglutide 組的視網膜病變併發症較多(風險比 1.76,95% 信賴區間 1.11–2.78)。本身有糖尿病視網膜病變的人,開始用藥前請先告訴醫師。

副作用發生與否、嚴重程度都因人而異。

健保有給付嗎

依健保藥品給付規定 5.1.3.2(民國 109 年 5 月 1 日、12 月 1 日修訂生效),liraglutide、dulaglutide、semaglutide 等 GLP-1 類藥物限用在符合條件的第 2 型糖尿病:例如已經用過其他降血糖藥、血糖仍控制不佳;發生過重大心血管事件的糖尿病患者,條件較寬。這類藥物也不能和另外兩類降血糖藥(DPP-4 抑制劑、SGLT2 抑制劑)一起申報。

單純減重,或像 SELECT 那樣沒有糖尿病的族群,給付規定沒有對應的條件。實際能不能用健保,由醫師依當次看診的診斷判斷。給付規定以健保署公告為準,可能異動(資料查詢日 2026-09-28)。

跟 PREVENT 計算器有什麼關係

PREVENT 計算器 估算的是你 10 年與 30 年的心血管風險。風險高、又合併糖尿病與腎功能下降的人,本站在心腎代謝症候群的說明裡,會提到 SGLT2 抑制劑或 GLP-1RA 是醫師可能考慮的選項。

算出來風險偏高,不代表就該打 GLP-1。先把 Life's Essential 8 八項健康要素 做好,再帶著結果跟醫師討論整體治療。

那該怎麼做

  • 已經有心血管疾病,又過重或肥胖:可以問醫師,你的情況和 SELECT 的收案條件像不像、是否值得考慮。
  • 有第 2 型糖尿病,而且心血管風險高:GLP-1RA 是有心血管結果證據的降血糖藥之一,該用哪一種由醫師依你的血糖、腎功能與其他用藥決定。
  • 沒有心血管疾病、沒有糖尿病,只想減重:是否用藥屬於肥胖治療的決定,請找醫師評估。
  • 已經在用藥:不要自己突然停藥或調整劑量;有腸胃不適或視力變化,回診時告訴醫師。